Ttr Fap Krankheit. Die lebensbedrohliche Transthyretin-bedingte familiäre Amyloid-Polyneuropathie (TTR-FAP) tritt auf, wenn sich das amyloidogene TTR-Protein im Gewebe ansammelt. Dies führt zu einer Fehlfaltung des TTR-Proteins von seiner nativen Tetramerform zu einer amyloidogenen Monomerform, wenn TTR-Genmutationen vorhanden sind.
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https://www.webmd.com/brain/transthyretin-familial-amyloid-polyneuropathie
In nicht endemischen Ländern kann es beim Umgang mit TTR-FAP zu einer Vielzahl klinischer Symptome kommen, die sich typischerweise als längenabhängige Small-Fiber-Neuropathie manifestieren. Das TTR-Gen muss genetisch untersucht werden, um eine Diagnose zu stellen. Um symptomatische Patienten von asymptomatischen Trägern zu unterscheiden, kann es notwendig sein, Amyloidablagerungen im Gewebe zu zeigen.
Tests auf systemische Beteiligung müssen in die routinemäßige Nachsorge aufgenommen werden. In den letzten Jahren haben neue therapeutische Ansätze zur Behandlung von TTR-FAP die Behandlung der Erkrankung erheblich verbessert. Verhinderung des Fortschreitens der Krankheit durch Stabilisierung von TTR und TTR-Gen-Silencing-Medikamenten Gegen Amyloid gerichtete monoklonale Antikörper befinden sich derzeit in der Entwicklung.
Je früher mit der Behandlung begonnen wird, desto besser ist das funktionelle Ergebnis. Eine extra-neurologische Manifestation, die bei 80 % der Patienten beobachtet wird, ist eine Herzbeteiligung. Amyloidose des Herzens kann sich durch eine Vielzahl von Symptomen manifestieren, darunter unregelmäßiger Herzschlag, Synkope und Herzinsuffizienz aufgrund einer restriktiven Kardiomyopathie. Zu den bekannten Mutationen, die häufig eine Kardiomyopathie verursachen, gehören Val122Ile, Ile68Leu und Thr60Ala.
Diese erworbene Krankheit, die vor allem Männer über 60 betrifft und sich als hypertrophe Kardiomyopathie manifestiert, kann durch die Akkumulation von Wildtyp-TTR im Körper hervorgerufen werden. Ein EKG mit niedriger Spannung, einem körnigen Muster des Myokards und einer erhöhten Ventrikelwanddicke kann durch ein EKG mit niedriger Spannung, einem körnigen Muster des Myokards, diagnostiziert werden.
An der Studie nahmen insgesamt 76 Personen mit der TTR-FAP-Mutation teil. Es wurde festgestellt, dass verschiedene TTR-Varianten drei unterschiedliche Phänotypen aufweisen, die sowohl homogen als auch heterogen waren. Neuropathie, Kardiomyopathie, Dysautonomie und Kachexie sind allesamt häufige Todesursachen bei Menschen mit der Glu89Gln-Mutation, die sich im 5. oder 6. Lebensjahrzehnt zeigt.
Was beinhalten familiäre Amyloid-Polyneuropathie-Symptome?
Eine Schädigung der vegetativen Nerven, die Blutdruck, Temperatur und Verdauung kontrollieren, ist ein häufiges Anzeichen einer familiären Amyloidpolyneuropathie. Ebenso Kribbeln oder Brennen in Händen und Füßen, was als periphere Neuropathie bezeichnet wird.
Eine äußerst seltene Form neuropathischer Schmerzen, die als Transthyretin-Amyloid-Polyneuropathie (TTR) bekannt ist, ist eine Form der familiären Amyloid-Polyneuropathie (FAP). Amyloidablagerungen rund um das Nervensystem können zu einem fortschreitenden Zustand führen, der als familiäre Amyloidpolyneuropathie bekannt ist. Im Laufe der Zeit kann eine familiäre Amyloidpolyneuropathie (FAP) zu Organschäden führen. Die familiäre Amyloidpolyneuropathie ist gekennzeichnet durch Kribbeln oder Brennen in Händen und Füßen (periphere Neuropathie) sowie durch eine Schädigung der autonomen Nerven, die Herzfrequenz, Körpertemperatur und Verdauung regulieren. Patienten mit familiärer Amyloidpolyneuropathie können auch an einem nicht diagnostizierten Karpaltunnelsyndrom und Verdauungsproblemen leiden. Darüber hinaus wirkt sich FAP auf das Herz aus und kann tödlich sein, wenn es nicht behandelt wird. Es ist nicht ungewöhnlich, dass Patienten wegen Magen-Darm-, Handgelenk- und Herzproblemen mehrere Spezialisten aufsuchen. Mutationen im TTR-Gen sind für die Familiäre Amyloidpolynephrie verantwortlich. Transthyretin (TTR) ist ein Protein, das normalerweise Thyroxinhormon und Vitamin A durch den Blutkreislauf transportiert und einen erblichen Defekt in der Lebersynthese hat. Transthyretin ist aufgrund eines genetischen Fehlers während der Bildung des Proteins missgebildet. Dies hinterlässt toxische Rückstände an Herz und Leber sowie an den peripheren Nerven. Herz- und Lebertransplantationen sind an der Tagesordnung. Medikamente, die auf die Produktion von toxischem Transthyretin abzielen, können als erster Schritt im Behandlungsprozess eingesetzt werden. Infolgedessen sinken die Transthyretinspiegel dramatisch, neuropathische Symptome bessern sich und die allgemeine Gesundheit verbessert sich. Dr. Jeffrey Gelblum praktiziert seit mehr als 25 Jahren Neurologie. Er ist Experte für die Diagnose und Behandlung der familiären Amyloid-Polyneuropathie.
Wie lange kann jemand mit Amyloidose voraussichtlich leben?
Amyloidose hat eine schlechte Prognose und eine mittlere Überlebenszeit von 13 Monaten ohne Behandlung. Etwa sechs Monate nach der Diagnose einer kongestiven Herzinsuffizienz hat eine Herzbeteiligung die schlechteste Prognose und endet tödlich. Patienten mit primärer Amyloidose haben nur eine Überlebenschance von 5 % über die 10-Jahres-Marke hinaus. Amyloidose ist eine Krankheit, die das Knochenmark befällt, und bei Anderson wurde AL (primäre) Amyloidose diagnostiziert. Antikörper werden typischerweise von Plasmazellen des Knochenmarks produziert. Die „leichten Ketten“ von Antikörpern können produziert werden, wenn eine Plasmazelle Krebs entwickelt (das L bei AL-Amyloidose). Es ist möglich, dass sich die Leichtketten im Herzen und anderen wichtigen Organen ansammeln und Schäden verursachen. Noch vor 10 Jahren war die Diagnose AL-Amyloidose oft ein Todesurteil, besonders wenn sie das Herz betraf, aber die Behandlungen haben sich in den letzten zehn Jahren so stark verbessert, dass wir heute vielen Patienten mit der Krankheit sehr wirksame Behandlungen geben können. sagt Witteles. Andere häufige Formen der Krankheit umfassen die Transthyretin (TTR)-Amyloidose. Wenn eine Person eine der beiden Formen erbt, hat dies nichts mit Krebs zu tun. Einer von 30 Afroamerikanern in diesem Land hat die Mutation, und etwa 7 % dieser Menschen werden die Krankheit als Folge ihrer Exposition entwickeln. Eine der Formen der TTR-Amyloidose, die nicht erblich ist, tritt normalerweise bei Menschen im Alter zwischen 60 und 80 Jahren auf. Bis zu einem Viertel der Männer in den 80er und 90er Jahren haben erhebliche Ablagerungen im Herzen.
Wie können Sie feststellen, ob eine Person familiäre Amyloidose hat, ohne Tests durchzuführen?
Amyloidose kann durch eine Reihe von Blut- und Urintests diagnostiziert werden. Dank dieser Tests können sie auch zeigen, welche Organe betroffen sind und wie stark sie geschädigt sind. Zusätzlich wird eine Biopsie des Gewebes durchgeführt. Für weitere Untersuchungen im Labor muss eine kleine Gewebeprobe entnommen werden. Die Vererbung einer Genmutation führt zu erblicher Amyloidose, einer von mehreren Arten von systemischen Amyloidose-Erkrankungen. Als Ergebnis dieser genetischen Mutation wird also ein Amyloid-Protein mit einer abnormalen Form gebildet. Durch die Anreicherung im Nervensystem und anderen Organen des Körpers können diese “fehlgefalteten” Amyloidproteine negative Auswirkungen auf die Gewebe- und Organfunktion haben. Obwohl Sie mit einer Genmutation geboren werden, bilden sich die schädlichen Ablagerungen meist erst im höheren Lebensalter. Alle erblichen Amyloidosen können schwerwiegende Komplikationen verursachen, aber möglicherweise zeigen nicht alle Träger dieser genetischen Mutation überhaupt irgendwelche Symptome. Andere Personen können unter geringfügigen gesundheitlichen Problemen leiden. Die Tatsache, dass es mindestens 60 verschiedene genetische Varianten bei erblichen Amyloidose-Erkrankungen ohne TTR und 136 verschiedene genetische Varianten bei ATTR gibt, erschwert die Sache zusätzlich. Weitere Informationen könnten aus laufenden Studien gewonnen werden. Symptome, Organbeteiligung und Erkrankungsalter variieren in den Familien mit einer bestimmten erblichen Variante der Amyloidose. Amyloidose ist eine Erkrankung, bei der die Organe aufgrund der Ansammlung eines Überschusses eines bestimmten Proteins (Amyloid) nicht mehr richtig funktionieren. Diese Krankheit kann das Herz, die Milz, die Leber, das neurologische System, den Magen und den Darm betreffen. Obwohl es ungewöhnlich ist (weniger als 4.000 Amerikaner werden jedes Jahr damit diagnostiziert), ist die Krankheit tödlich.