Die Fibrodysplasie ossificans progressiva (FOP) ist eine krankhafte, fortschreitende Verknöcherung des Binde- und Stützgewebes des menschlichen Körpers. Sie wird auch als Fibrodysplasie ossificans progressiva multiplex, Myositis ossificans progressiva oder Münchmeyer-Syndrom bezeichnet.
Ernst Münchmeyer (1846–1880), der die Erkrankung 1869 erstmals charakterisierte, gab ihr den Namen Münchmeyer-Syndrom. Guy Patin war der erste, der 1692 die Krankheit erwähnte. FOP ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, jedoch kommt es selten vor, dass Menschen mit FOP Kinder zeugen. Dies erklärt auch die geringe Verbreitung. Der Medizin sind mittlerweile rund 600 Fälle weltweit bekannt. Es ist jedoch vernünftig, davon auszugehen, dass es weltweit Tausende solcher Beispiele gibt. Einer Schätzung zufolge ist nur jeder zweite Millionen Mensch betroffen, das sind derzeit etwa 3250 Personen. Da FOP eine der seltensten Erkrankungen der Welt ist, blieb sie lange Zeit weitgehend unerforscht. Amerikanische Wissenschaftler begannen erst Ende des 20. Jahrhunderts, die Bedingungen zu untersuchen, hauptsächlich über genetische Studien. Michael Zasloff, ein Kinderarzt, und Fred Kaplan, ein orthopädischer Chirurg, haben beide bedeutende Beiträge zu früheren Studien über die Krankheit geleistet. Die ersten Studienergebnisse zu diesem Thema wurden 1997 veröffentlicht.
Der Zustand wird durch das Fehlen eines Signals verursacht, um ein Gen abzuschalten, das das Skelettwachstum bei einem sich entwickelnden Baby reguliert. In der Folge bilden Fibrozyten anstelle des typischen Narbengewebes bei der Wundheilung Knochen, die den Körper selbst bei leichten Verletzungen mit der Zeit versteifen.
Die Krankheitssymptome wie verkürzte und verdrehte Großzehen können bereits vor der Geburt festgestellt werden. Wenn sich der Zustand manifestiert, schwellen einige Körperteile an und werden sehr heiß. Die Blutgefäße sind dann deutlich zu sehen. Nach einigen Tagen bildet sich das Gewebe zurück. Auf Röntgenaufnahmen lässt sich nun jedoch zeigen, dass in diesem Bereich neue Knochen nachgewachsen sind.
Diese Krankheit verläuft aufgrund der Bedingungen ihres Ausbruchs in der Regel von oben nach unten. Dadurch werden zunächst die Muskulatur sowie das Binde- und Stützgewebe im Nacken-, Nacken- und Schulterbereich geschädigt, gefolgt von Armen, Brust, Bauch, Becken, Beinen und Füßen. Darüber hinaus können Muskelverletzungen (wie Blutergüsse, Risse, Schnitte und Einstiche) zu einer erhöhten Knochenbildung führen. Daher wird dringend davon abgeraten, intramuskuläre Injektionen zu verabreichen oder das betroffene Gewebe zu entfernen. Die Lungenfunktion der meisten Personen verschlechtert sich mit zunehmendem Alter aufgrund der verminderten Brustbewegung.
Epidemiologie
Die weltweite Prävalenz wird auf 1 zu 2.000.000 geschätzt. Alle Rassen, geografischen Orte und Geschlechter sind gleichermaßen betroffen.
Beschreibung der klinischen Situation
Kinder mit FOP scheinen normal zu sein, mit Ausnahme von Deformitäten der großen Zehen (Hallux valgus, deformierter erster Mittelfußknochen und/oder Monophalangie). Während des ersten Lebensjahrzehnts kommt es regelmäßig zu schmerzhaften Schwellungen der Weichteile (Eruptionen, auch als Schübe bezeichnet). Weichteilverletzungen, intramuskuläre Injektionen, Virusinfektionen, Muskelzerrungen, Stürze und Müdigkeit sind häufige Ursachen. Skelettmuskeln, Sehnen, Bänder, Faszien und Aponeurosen werden während dieser Eruptionen in heterotope Knochen umgewandelt, wodurch eine Bewegung unmöglich wird. Bei Patienten wurden auch atypische Arten von FOP identifiziert. Sie weisen entweder die klassischen Merkmale von FOP plus ein oder mehrere atypische Symptome (z. zB normale Großzehen oder schwere Repositionsfehlbildungen der Finger) (FOP) (FOP-Varianten).
Ätiologie
Eine rezidivierende aktivierende Mutation (617G>A; R206H) im ACVR1/ALK2-Gen (2q24.1), die für Activin-A-Rezeptor Typ I/Activin-like Kinase 2 kodiert, ein knochenmorphogenetisches Protein (BMP)-Typ-I-Rezeptor, verursacht den typischen FOP. Atypische FOP-Patienten hatten heterozygote ACVR1-Missense-Mutationen von konservierten Aminosäuren.
FOP ist eine klinische Diagnose, die diagnostische Techniken erfordert. Einfache Röntgenaufnahmen können subtilere Veränderungen und heterotope Verknöcherungen in den großen Zehen erkennen. Zur Bestätigung der Diagnose stehen Gentests zur Verfügung.
Diagnose in Etappen
Progressive knöcherne Heteroplasie, Osteosarkom, Lymphödem, Weichteilsarkome, Desmoidtumore, schwere juvenile Fibromatose und nicht erbliche (erworbene) heterotope Ossifikation sind einige der differenzierenden Diagnosen. Die Mehrheit der FOP-Instanzen sind sporadisch (nicht vererbte Mutationen). Ein winziger Prozentsatz der Fälle weist Keimbahnmutationen auf. Die autosomal-dominante Vererbung ist die häufigste Vererbung.
Diagnose während der Schwangerschaft
Eine regelmäßige Pränataldiagnostik liegt noch nicht vor.
Behandlung und Management
Obwohl keine Behandlung identifiziert wurde, kann eine kurzfristige hochdosierte Kortikosteroidtherapie, die in den ersten 24 Stunden nach dem Ausbruch beginnt, dazu beitragen, die extreme Entzündung und das Gewebe zu lindern Ödeme, die in den frühen Stadien der Erkrankung beobachtet wurden. Die Prophylaxe konzentriert sich auf die Verhinderung von Stürzen (z. B. durch erhöhte Sicherheit zu Hause und Kopfschutz), Atemverschlechterung (z. B. durch stimulierende (Anreiz-)Spirometrie) und Virusinfektionen.
Vorhersage
Fop Krankheit
Die durchschnittliche Lebenserwartung beträgt 40 Jahre. Am Ende des zweiten Jahrzehnts sind die meisten Patienten Rollstuhlfahrer. Komplikationen mit eingeschränkter Brustkorbbewegung sind die häufigste Todesursache.