Sanne Schnapp Krankheit : Suspected Non-Disease Alzheimer’s Pathophysiology (SNAP) ist eine auf Biomarkern basierende Erkrankung, die bei Menschen entdeckt wird, die normale Spiegel von Amyloid-Beta-Protein (A-)-Indikatoren und anormale Spiegel von Markern für Neurodegeneration oder neuronale Schädigung (N+) aufweisen. SNAP wird bei 20-26 Prozent der kognitiv normalen (CN) Personen ab 65 Jahren und bei 17-35 Prozent der Personen mit mäßiger kognitiver Beeinträchtigung (MCI) nachgewiesen. In ähnlicher Weise ist A bei 7-39 Prozent der Menschen mit klinisch wahrscheinlicher Alzheimer-Demenz (AD) negativ. Personen mit SNAP haben einen geringeren Anteil des Allels vier des Apolipoprotein-E-Gens als Personen in Amyloid-positiven (A+) Gruppen. Personen mit SNAP zeigten eine langsamere Entwicklung kognitiver Defizite als A+N+-Patienten, die ein größeres Risiko hatten, eine AD-Pathogenese zu entwickeln, aber ein schnelleres Fortschreiten.
Erfahren Sie mehr darüber unter:
https://academic.oup.com/brain/article/136/5/1415/287013.
Eine weitere Aufklärung des SNAP-Gens ist erforderlich, um die Prozesse hinter der Entwicklung der Pathologie der Alzheimer-Krankheit bei älteren Menschen besser zu charakterisieren.
Mehrere Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) wurden kürzlich mit der koronaren Herzkrankheit (KHK) in Verbindung gebracht, obwohl ihre Rolle noch weitgehend unklar ist. Wir untersuchten die Beziehungen zwischen fünf KHK-bezogenen entzündlichen Biomarkern und SNPs, die mit koronarer Herzkrankheit (KHK) in Verbindung stehen. Wir genotypisierten 45 CAD-assoziierte SNPs bei 701 stabilen Patienten mit koronarer Herzkrankheit, deren Spiegel von hochempfindlichem C-reaktivem Protein (hsRCP), Interleukin-6, Calprotectin, Fibrinogen und Komplementkomponente 3 zuvor bestimmt worden waren. Ein genetischer Risiko-Score wurde entwickelt, um das kumulative Risiko abzuschätzen, das mit allen genetischen Variationen verbunden ist. Eine Analyse der Beziehungen zwischen dem genetischen Risiko-Score, einzelnen SNPs und den fünf entzündlichen Biomarkern
Wir genotypisierten 45 CAD-assoziierte SNPs bei 701 stabilen Patienten mit koronarer Herzkrankheit, deren Spiegel von hochempfindlichem C-reaktivem Protein (hsRCP), Interleukin-6, Calprotectin, Fibrinogen und Komplementkomponente 3 zuvor bestimmt worden waren. Ein genetischer Risiko-Score wurde entwickelt, um das kumulative Risiko abzuschätzen, das mit allen genetischen Variationen verbunden ist.
Die Entwicklung der koronaren Herzkrankheit wird stark durch Entzündungen (KHK) beeinflusst. Entzündungszellen und Signalmoleküle tragen zum Krankheitsprozess bei, indem sie die Arterienwand modifizieren, die Lipoproteinretention, die Plaquebildung und möglicherweise die Instabilität verbessern [1]. Es wurde gezeigt, dass mehrere Entzündungsindikatoren aufgrund dessen kardiovaskuläre Ergebnisse vorhersagen.
CAD wurde in groß angelegten genomweiten Assoziationsstudien (GWAS), die in den letzten zehn Jahren durchgeführt wurden, mit vielen Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) in Verbindung gebracht. In Kombination mit genetischen Risikowerten (GRS) sagen diese SNPs unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse in einer Vielzahl von Gruppen voraus, einschließlich Personen mit und ohne vorherige kardiovaskuläre Erkrankung. Obwohl der Großteil der gefundenen Loci durch die Induktion von Atherosklerose zu funktionieren scheint, ist wenig über die Prozesse bekannt, die dieser Wirkung zugrunde liegen.
Nach Angaben des National Institute of Health findet sich die überwiegende Mehrheit der CAD-assoziierten SNPs in nicht codierenden Bereichen des Genoms. eQTL-Daten zeigen, dass die Loci überwiegend Einfluss ausüben, indem sie die Expression benachbarter Gene regulieren; Ein erheblicher Teil dieser Gene wurde jedoch zuvor nicht mit der koronaren Herzkrankheit (KHK) oder Risikofaktoren für KHK in Verbindung gebracht. Eine vom CARDIoGRAMplusC4D-Konsortium durchgeführte funktionelle Netzwerkanalyse (als Teil der größten GWAS-Metaanalyse, die zum Zeitpunkt des Beginns unserer Studie verfügbar war) deutete darauf hin, dass SNPs, die mit den Genen APOA1, IL6R, MRAS und PLG in Verbindung stehen, die KHK-Entwicklung beeinflussen könnten Beeinflussung der Signalwege der Akute-Phase-Antwort. Es ist jedoch noch unklar, ob diese SNPs mit routinemäßig verwendeten ergebnisassoziierten Entzündungsindikatoren wie dem hochempfindlichen C-reaktiven Protein (hs-CRP), Interleukin 6 (IL-6), Calprotectin, Fibrinogen und Komplement in Verbindung stehen Komponente 3. (C3).
Was sind die Symptome des Tollwutvirus?
Jedes Jahr erkranken etwa 61.000 Menschen an einer tödlichen Gehirninfektion, die durch das Tollwutvirus verursacht wird. Andererseits sind Anti-Tollwut-Immunglobuline unerschwinglich teuer und nur in begrenzten Mengen verfügbar. Camelid-Heavy-Chain-Antikörper (VHH) sind die kleinsten antigenbindenden funktionellen Fragmente von Camelid-Heavy-Chain-Antikörpern (auch bekannt als Nanobodies). Das therapeutische Potenzial von Anti-Tollwut-VHH wurde in einem Mausmodell untersucht, indem eine tödliche Dosis Tollwutvirus durch intranasale Provokation verabreicht wurde. Nach der viralen Provokation wurden Anti-Tollwut-VHH 24 Stunden später entweder direkt in das Gehirn oder systemisch durch intraperitoneale Injektion verabreicht. Es wurde gezeigt, dass Anti-Tollwut-VHH das Leben von Mäusen erheblich verlängert und sie sogar vollständig vor der Krankheit rettet. Die therapeutische Wirkung des VHH-Konstrukts wurde durch die Dosierung, Affinität und Gehirn- und Plasmahalbwertszeit des Konstrukts bestimmt. Indem zwei VHH mit einem Glycin-Serin-Linker verbunden werden, um bivalente oder biparatopische Strukturen zu bilden. Bei direkter Verabreichung in das Gehirn war eine Dosis von nur 33 g des biparatopischen Rab-E8/H7 wirksam, um eine Anti-Tollwut-Wirkung zu induzieren. Die Verlängerung der Halbwertszeit von Rab-E8/H7 durch die Verknüpfung mit einem dritten VHH, das auf Albumin abzielt, verstärkte die Wirkung der systemischen Therapie erheblich. Im Vergleich dazu führte die intraperitoneale Verabreichung der größten verfügbaren Dosis von humanen Anti-Tollwut-Immunglobulinen (65 mg, 111 IE, 1 ml) nur zu einer 2-tägigen Verlängerung der Überlebenszeit ohne Rettung. Insgesamt schien die therapeutische Wirkung umgekehrt proportional zu der Zeitdauer zu sein, während der das VHH-Konstrukt dem Gehirn ausgesetzt war, und der Halbwertszeit des VHH-Konstrukts im Blutplasma. Zusammen mit der Einfachheit der Herstellung und der höheren thermischen Stabilität von Anti-Tollwut-VHH machen diese Ergebnisse Anti-Tollwut-VHH zu vielversprechenden Kandidaten für die Entwicklung alternativer Post-Expositions-Therapie-Medikamente für Tollwut.
Welche Rolle spielt das Proteasom als Hauptproteinabbausystem?
Proteasomen sind der primäre Proteinabbaumechanismus in der Zelle. Sie bestehen aus einer Vielzahl von proteolytischen Untereinheiten; Es wird angenommen, dass Amyloid-beta die Wirkung des Proteasoms bei der Alzheimer-Krankheit hemmt. Immunsignale können das Immunproteasom aktivieren, eine spezifische Proteasomvariante mit etwas anderen proteolytischen Eigenschaften als das konstitutive proteinverdauende Proteasom. Das Immunproteasom ist ein herausragendes Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit, und es wird angenommen, dass es an der Pathogenese der Krankheit beteiligt ist. Unter Verwendung einer neuen zelldurchlässigen Proteasom-Aktivitätssonde entdeckten wir, dass Amyloid- die Aktivität des Proteasoms sowohl in glialen als auch in neuronalen Kulturen stimuliert.
Darüber hinaus haben wir mit einem untereinheitsspezifischen Proteasom-Aktivitätsassay gezeigt, dass die Immunproteasom-Aktivitäten im Cortex des APPswePS1dE9-Plaque-Pathologie-Mausmodells signifikant erhöht waren, was mit einer erhöhten Messenger-RNA- und Proteinexpression in reaktiven Glia umgebenden Plaques zusammenfiel. In einer bedeutenden Entwicklung wurde diese erhöhte Aktivität in menschlichem Post-Mortem-Gewebe von Spendern mit Alzheimer-Krankheit validiert… Diese Ergebnisse stehen im Gegensatz zu früheren Untersuchungen, die ergaben, dass die Proteasom-Aktivität von menschlichem Alzheimer-Gewebe und Mausmodellen gewesen war beeinträchtigte. Ex-vivo-Mikroglia zeigten weniger Entzündungsmarker, nachdem sie einem die Immunproteasom-Aktivität steigernden Inhibitor ausgesetzt waren. Dies kann eine einzigartige Methode zur Modulation der langfristigen Neuroinflammation und Gliafunktionsstörung in Verbindung mit der Alzheimer-Krankheit in der Zukunft sein.
Warum wird die Ernährung der Menschen von ihrer Ernährungsumgebung beeinflusst?
Umweltfaktoren wie die Lebensmittelumgebung spielen eine wesentliche Rolle bei der Bestimmung der Ernährung der Menschen und können sich auf sozioökonomische Unterschiede in der Ernährung auswirken. Lebensmittelumgebungen wurden als die kollektiven physischen, wirtschaftlichen, politischen und soziokulturellen Umgebungen, Gelegenheiten und Umstände charakterisiert, die sich auf die Auswahl von Lebensmitteln und Getränken und ihren Ernährungszustand auswirken. Mehrere Studien haben gezeigt, dass SEP beeinflusst, wie sich das Ernährungsumfeld auf die Ernährungsgewohnheiten auswirkt: Ein Mangel an finanziellen Mitteln kann gesunde Lebensmittel weniger erschwinglich machen. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass Menschen mit niedrigerem SEP eher schädlichen Ernährungseinstellungen ausgesetzt sind. Förderung einer gesunden Ernährungsumgebung mit besonderem Schwerpunkt auf unteren sozioökonomischen Gruppen, um sozioökonomische Unterschiede in der Ernährung zu beseitigen und globale, regionale und nationale Ernährungs- und NCD-Ziele zu erreichen.
Als Postdoktorandin ist sie nun in das Projekt „Lifting the load of sickness“ involviert. Sie untersucht die sozioökonomischen Unterschiede in Amsterdams geografischer Verteilung von Krankheit und Sterblichkeit im 19. und 20. Jahrhundert.
Die VU-Universität in Amsterdam und die Book and Digital Media Study der Universität Leiden waren die Orte, an denen Sanne Geschichte studierte. 2019 verteidigte sie erfolgreich ihre Dissertation über Kriminalität und Geschlecht im frühneuzeitlichen Bologna, die sich auf die Handlungsfähigkeit von Frauen im städtischen Umfeld konzentrierte, sowohl als Täterinnen als auch als kompetente Prozessparteien vor einem Strafgericht, das ihre Ansprüche nur allzu bereitwillig zurückwies.